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青霉素

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青霉素类药物

青霉素(Penicillin, 音译盘尼西林)是指分子中含有青霉烷, 能破坏细菌细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试,以防过敏

历史

1928年英国伦敦大学圣玛莉医学院(现属伦敦帝国学院)细菌学教授弗莱明在实验室中发现青霉菌具有杀菌作用,1938年由麻省理工学院的钱恩(Earnest Chain, 1906-1979)、弗洛里(Howard Florey, 1898-1968)及希特利(Norman Heatley, 1911-2004)领导的团队提炼出来。弗莱明因此与钱恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理学或医学奖

第二次世界大战促使青霉素大量生产。

青霉素是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生。

1953年5月,中国第一批国产青霉素诞生,揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底,中国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%,居世界首位。

分类

青霉素G类。如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。

耐酶青霉素。如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。

广谱青霉素。如氨苄青霉素羟氨苄青霉素等。

绿脓杆菌的广谱青霉素。如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。

氮咪青霉素。如美西林及其酯匹美西林等,其特点为较耐,对某些阴性杆菌(如:大肠杆菌克雷伯氏菌沙门氏菌)有效,但对绿脓杆菌效差。

作用机理

干扰敏感细菌细胞壁的粘肽合成,导致细胞壁缺损,引起细胞肿胀,变形,最后破裂死亡,起到杀菌作用.

作用特点

青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称,由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类细胞只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显,但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分,钾盐不仅不能直接静注静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡。

药理

青霉素内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注皮下注射后吸收较快,15—30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短,主要以原形从尿中排出。

适应证

青霉素

青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感(不产青霉素酶)金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌所致的感染,包括败血症肺炎脑膜炎咽炎扁桃体炎中耳炎猩红热丹毒等,也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎,以及破伤风气性坏疽炭疽白喉流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热梅毒淋病雅司回归热钩端螺旋体病奋森咽峡炎放线菌病等。青霉素尚可用于风湿性心脏病先天性心脏病患者进行某些操作或手术时,预防心内膜炎发生。

普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同,供肌注,对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染。

苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿,本药为长效制剂,肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。本药可用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎,预防溶血性链球菌感染引起的风湿热;本药亦可用于治疗梅毒

青霉素V对酸稳定,可口服。抗菌作用较青霉素为差,适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。

耐青霉素酶青霉素类

耐青霉素酶青霉素类药物抗菌谱与青霉素相仿,但抗菌作用较差,对青霉素酶稳定;因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感,但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌(甲氧西林耐药者除外)感染,如败血症、脑膜炎呼吸道感染、软组织感染等;也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。

广谱青霉素类

氨苄西林阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广,对部分革兰阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌)亦具抗菌活性。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌感染的首选用药。

哌拉西林阿洛西林美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广,抗菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌外,对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用;适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。

本类药物均可为细菌产生的青霉素酶水解失活。

不良反应

青霉素类抗生素的毒性很小,是化疗指数最大的抗生素,但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位,发生率最高可达5%~10%。为皮肤反应,表现皮疹、血管性水肿,最严重者为过敏性休克,多在注射后数分钟内发生,症状为呼吸困难发绀血压下降昏迷、肢体强直,最后惊厥,抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克,但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者,虽极微量亦能引起休克。注入鞘内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐昏迷等),停药或降低剂量可以恢复。

使用本品必须先做皮内试验。青霉素过敏试验包括皮肤试验方法(简称青霉素皮试)及体外试验方法,其中以皮内注射较准确。皮试本身也有一定的危险性,约有25%的过敏性休克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批号青霉素时,也需重作皮试。注射液、皮试液均不稳定,以新鲜配制为佳。而且由于自肾排泄,肾功能不良者,剂量应适当调整。此外,局部应用致敏机会多,且细菌易产生耐药性,故不提倡。

注意事项

无论采用何种给药途径,用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验。

过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给病人注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。

婴儿、肝、肾功能减退者慎用,妊娠末期产妇慎用,哺乳期妇女忌用。

全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐昏迷中枢神经系统反应(青霉素脑病),此反应易出现于老年和肾功能减退患者。

青霉素不用于鞘内注射

青霉素钾盐不可快速静脉注射

本类药物在碱性溶液中易失活。

青霉素在干燥状态下较稳定,一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长,分解也越多,且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”,不宜溶解后存放,以保证药效,减少致敏物质的产生。

每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后,体内药物迅速消除,待第二天给药,因间隔时间过长,细菌又大量繁殖。

配伍禁忌

青霉素类药物是临床最常用的抗生素之一,在严重感染或危重病的抢救中,常与其他药物配合使用,因此应注意配伍禁忌。

不可与大环内脂类抗生素如红霉素麦迪霉素螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂,当服用红霉素等药物后,细菌生长受到抑制,使青霉素无法发挥杀菌作用,从而降低药效。

不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱碳酸氢钠磺胺嘧啶钠等,可使混合液的pH>8,青霉素可因此失去活性。

青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定,长时间静滴过程中会发生分解,不仅疗效下降,而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注,且滴注时间不可过长。

在抢救感染性休克时,不宜与阿拉明新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应,生成酒石酸钾(钠),影响两者的效价;新福林与青霉素G钾(钠),可生成氯化钾(钠),使两者效价均降低。

不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性,可使青霉素分解破坏,且维生素C注射液中的每一种成分,都能影响氨苯青霉素的稳定性,使其降效或失效。

不可与含的药物合用,如氢化可的松氯霉素等均以乙醇为溶媒,乙醇能加速β-内醚胺环水解,而使青霉素降效。

青霉素与酚妥拉明去甲肾上腺素阿托品扑尔敏辅酶A细胞色素C维生素B6催产素利血平苯妥英钠、氯丙臻、异丙臻等药混合后,可发生沉淀、混浊或变色,应禁忌混合静滴。

青霉素类药物列表

阿莫西林克拉维酸钾分散片

阿莫西林双氯西林钠片

阿莫西林/双氯西林钠胶囊

氨苄青霉素丙磺舒胶囊

阿莫西林/克拉维酸钾分散片

阿莫西林双氯西林钠胶囊

氨苄西林丙磺舒胶囊

阿莫西林克拉维酸钾分散片

氨苄西林胶囊

阿莫西林舒巴坦匹酯片

阿莫西林片

阿莫西林克拉维酸钾片

阿莫西林克拉维酸钾颗粒

阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片

阿莫西林克拉维酸钾分散片

阿莫西林克拉维酸钾颗粒

阿莫西林颗粒

阿莫西林干混悬剂

阿莫西林分散片

阿莫西林胶囊

氟氯西林钠胶囊

克拉维酸钾/羟氨苄青霉素颗粒剂

克拉维酸钾/羟氨苄青霉素干混悬剂

克拉维酸钾阿莫西林分散片

克拉维酸钾/羟氨苄青霉素胶囊

氯唑西林钠颗粒

氯唑西林钠胶囊

青霉素皮试剂

青霉素V钾颗粒剂

青霉素V钾胶囊

青霉素V钾片

青霉素V钾颗粒

青霉素V钾分散片

托西酸舒他西林片

托西酸舒他西林胶囊

托西酸舒他西林分散片

盐酸巴氨西林片

注射用羧苄西林钠

注射用普鲁卡因青霉素

注射用哌拉西林钠

注射用萘夫西林钠

注射用青霉素钠

注射用青霉素钾

注射用磺苄西林钠

注射用呋脲苄青霉素钾

注射用苄星青霉素

注射用苯唑西林钠

注射用氨苄西林钠氯唑西林钠

注射用精氨酸阿司匹林

注射用呋布西林钠

注射用呋苄西林钠

注射用氨苄西林钠

注射用阿莫西林钠

注射用舒巴坦钠/阿莫西林钠

注射用替卡西林钠克拉维酸钾

注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠

注射用美洛西林钠舒巴坦钠

注射用阿莫西林钠氟氯西林钠

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠

注射用美洛西林钠

注射用哌拉西林钠舒巴坦钠

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾

注射用氯唑西林钠

注射用阿洛西林钠

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠

参看

青霉素类药物

《医院药学》- 青霉素类

《药理学》- 青霉素

《药理学》- 青霉素类

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  • 创建者:医家 (2013/5/4 21:35:03)
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